Die jongste navorsing in Wetenskap: Aanvulling van spermidien kan die meganisme van anti-tumor immuunrespons verbeter
Die immuunstelsel neem af met ouderdom, en ouer mense is meer vatbaar vir infeksies en kankers, en PD-1-inhibisie, 'n algemeen gebruikte behandeling, is dikwels minder effektief by ouer mense as by jonger mense. Studies het getoon dat daar 'n biologiese poliamienspermidien in die menslike liggaam is wat afneem met ouderdom, en aanvulling met spermidien kan sommige ouderdomverwante siektes, insluitend immuunstelselsiektes, verbeter of vertraag. Die verband tussen spermidientekort wat veroudering vergesel en veroudering-geïnduseerde T-sel-immuunonderdrukking is egter onduidelik.
Onlangs het navorsers van Kyoto Universiteit in Japan 'n navorsingsartikel gepubliseer met die titel "Spermidien aktiveer mitochondriale trifunksionele proteïen en verbeter antitumor-immuniteit in muise" in Science. Hierdie studie onthul dat spermidien die mitochondriale trifunksionele proteïen MTP direk bind en aktiveer, vetsuuroksidasie veroorsaak, en uiteindelik lei tot verbeterde mitochondriale metabolisme in CD8+ T-selle en bevorder anti-tumor immuniteit. Die resultate het getoon dat gekombineerde behandeling met spermidien en anti-PD-1-teenliggaampies die proliferasie, sitokienproduksie en mitochondriale ATP-produksie van CD8+ T-selle verbeter het, en spermidien het mitochondriale funksie effektief verbeter en mitochondriale vetsuuroksidasiemetabolisme binne 1 uur aansienlik verhoog het.
Om te ondersoek of spermidien vetsuuroksidase (FAO) direk in mitochondria aktiveer, het die navorsingspan deur biochemiese analise vasgestel dat spermidien bind aan mitochondriale trifunksionele proteïen (MTP), 'n sentrale ensiem in vetsuur β-oksidasie. MTP bestaan uit α- en β-subeenhede, wat albei spermidien bind. Eksperimente met behulp van MTP's gesintetiseer en gesuiwer vanaf E. coli het getoon dat spermidien MTP's met sterk affiniteit bind [bindingsaffiniteit (dissosiasiekonstante, Kd) = 0.1 μM] en hul ensiematiese vetsuuroksidasie-aktiwiteit verhoog. Spesifieke uitputting van die MTPα subeenheid in T-selle het die potensiasie-effek van spermidien op PD-1-onderdrukkende immunoterapie opgehef, wat daarop dui dat MTP nodig is vir spermidien-afhanklike T-sel aktivering.
Ten slotte verhoog spermidien vetsuuroksidasie deur MTP direk te bind en te aktiveer. Aanvulling met spermidien kan vetsuuroksidasie-aktiwiteit verbeter, mitochondriale aktiwiteit en sitotoksiese funksie van CD8+ T-selle verbeter. Die navorsingspan het 'n nuwe begrip van die eienskappe van spermidien, wat kan help om strategieë te ontwikkel om die uitkoms van ouderdomverwante immuunsiektes te voorkom en te verbeter en nie-reaksie op PD-1-inhiberende terapie in kanker te bekamp, ongeag ouderdomsgrootte.
Pos tyd: Feb-27-2023
